Ozone Park-ban, Queens-ben nőtt fel, az olasz emigráns, Bruna, háztartásbeli, és Peter Facinelli, Sr., pincér, fiaként. Színészetet tanult a the Atlantic Theater Company Acting Schoolban New York Cityben; a tanárai között megtaláljuk William H. Macy-t, Felicity Huffman-t, Giancarlo Esposito-t, és Camryn Manheim-et is.
Későbbi feleségével, Jennie Garth-tal, 1996-ban találkoztak egy filmes rendezvényen. 2001. január 20-án házasodtak össze. Három kislányuk született: 1997. június 22-én Luca Bella, 2002. december 6-án Lola Ray és 2006. szeptember 30-án Fiona Eve.
Szerepelt az "Árnyék nélkül 2."-ben Christian Slater-rel. Szerepelt még a "Fiúk az életemből"-ben, "A Skorpiókirály"-ban és a "Buli az élet" című filmekben. 2004 és 2005 között, vendégszerepelt az HBO "Sírhant Művek" c. sorozatában. Másik vendégszereplése a "Damages" c. sorozatban volt, Gregory Malina szerepében, 2007-ben.
2008-ban tartott castingon elnyerte dr. Carlisle Cullen szerepét, Stephenie Meyer bestseller könyvsorozatának filmes adptációjában. 2008-ban mutatták be a sorozat első részét, a Twilight-ot. A második rész, a New Moon bemutatását 2009 őszére tervezik.
2009: The Twilight Saga: New Moon - Dr. Carlisle Cullen
2009: The Absinthe Drinkers - Lucciola
2009: Thicker - Holloway
2009: Nurse Jackie - Dr. Cooper
2008: Reaper - Jesus
2008: Alkonyat - Twilight - Dr. Carlisle Cullen
2008: Finding Amanda - Greg
2007: Damages - Gregory Malina (8 epizód)
2007: Lily - The Man
2007: Battle Olympia - Possessed Office High Jumper
2006: Arc - Paris
2006: The Lather Effect - Danny
2006: Touch the Top of the World - Erik Weihenmayer
2006: Árnyék nélkül 2. (Hollow Man II ) - Det. Frank Turner
2006: "American Dad!" - Miles (1 epizód)
2006: "Enemies" (1 epizód)
2005: Enfants terribles - Curtis
2005: Chloe
2004-2005: Sírhant Művek (Six Feet Under) - Jimmy (9 epizód)
2002-2003: "Fastlane" - Donovan 'Van' Ray (22 epizód)
2002: A Skorpiókirály (The Scorpion King) - Takmet
2001: Fiúk az életemből (Riding in Cars with Boys) - Tommy Butcher
2001: A kísértés csapdái (Tempted) - Jimmy Mulate
2001: Rennie's Landing - Alec Nichols
2000: Isten hozta Hollywoodban (Welcome to Hollywood) - színész
2000: Honest - Daniel Wheaton
2000: Ropewalk - Charlie
2000: Szupernova (Supernova) - Karl Larson
1999: Blue Ridge Fall - Danny Shepherd
1999: Tutiseft (The Big Kahuna) - Bob Walker
1998: Hogy is mondjam el neked? (Telling You) - Phil Fazzulo
1998: Buli az élet (Can't Hardly Wait) - Mike Dexter
1998: A semmi közepén (Dancer, Texas Pop. 81) - Terrell Lee Lusk
1997: Érints meg! (Touch Me) - Bail
1996: Calm at Sunset - James Pfeiffer
1996: Jimmy után (After Jimmy) - Jimmy Stapp
1996: Kis tüzek (Foxfire) - Ethan Bixby
1996: An Unfinished Affair - Rick Connor
1995: The Price of Love - Brett
1995: The Runaways - Bret
1995: Esküdt ellenségek (Law & Order) - Shane Sutter (1 epizód)
1995: Angela - Lucifer
